Relação entre benefício e risco em interações medicamentosas nas prescrições médicas de um hospital universitário no estado de São Paulo / Benefit-risk relationship in drug interactions in prescriptions from a university hospital in the state of São Paulo / Relación beneficio-riesgo en interacciones medicamentosas en prescripciones de un hospital universitario del estado de São Paulo

Objetivo: Avaliar interações medicamentosas (IM), em que os riscos se so- brepõem aos benefícios (nível I) ou os benefícios se sobrepõem aos riscos (nível II); a partir da análise retrospectiva de prescrições médicas em um Hospital Universitário no estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Foram analisadas 19762 prescrições médicas des- tinadas à farmácia do hospital, de janeiro a setembro de 2009; com o auxílio de programas sobre IM, para categorizar IM de nível I e II. Resultados: Na análise 26,53% apresentaram IM, em que 23,64% foram classificadas em nível I e 76,35% em nível II. Dentre as IM com maior frequência no nível I, estavam: ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel, AAS e heparina, captopril e espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Houve uma redução em percentual de IM de nível I, comparando janeiro representado por 26,5% e setembro representado por 18,4%. Já nas IM de nível II, tem-se as seguintes associações com maior frequência: AAS e propranolol, AAS e insulina regular humana, AAS e ate- nolol, AAS e enalapril, AAS e carvedilol. Conclusão: A atuação dos farmacêuticos cola- borou à redução de IM de nível I, devido à intervenção por meio de comunicação estabe- lecida com os prescritores; sinalizando a importância da equipe interprofissional em saúde.

Objective: To evaluate drug interactions (MI), in which risks outweigh the benefits (level I) or benefits outweigh the risks (level II); from the retrospective analysis of medical prescriptions in a University Hospital in the state of São Paulo, Brazil. Methods: 19,762 prescriptions destined to the hospital pharmacy were analyzed, from January to September 2009; with the help of programs on MI, to categorize level I and II MI. Results: In the analysis 26.53% presented MI, in which 23.64% were classified in level I and 76.35% in level II. Among the most frequent level I MI were: acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel, ASA and heparin, captopril and spironolactone, digoxin and hydrochlorothiazide. There was a reduction in the percentage of level I MI, comparing January, which accounted for 26.5%, and September, which accounted for 18.4%. As for level II MI, the following associations were more frequent: ASA and propranolol, ASA and regular human insulin, ASA and atenolol, ASA and enalapril, ASA and carvedilol. Conclusion: The role of pharmacists collaborated to the reduction of level I MI, due to the intervention by means of communication established with the prescribers; signaling the importance of the interprofessional health team.

Objetivo: Evaluar las interacciones medicamentosas (IM), en las que los riesgos superan a los beneficios (nivel I) o los beneficios superan a los riesgos (nivel II); a partir del análisis retrospectivo de las prescripciones médicas en un Hospital Universitario del estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Se analizaron 19.762 prescripciones destinadas a la farmacia del hospital, de enero a septiembre de 2009; con la ayuda de programas sobre IM, para categorizar los IM de nivel I y II. Resultados: En el análisis el 26,53% presentaron IM, en el que el 23,64% se clasificaron en nivel I y el 76,35% en nivel II. Entre los IM de nivel I más frecuentes estaban: ácido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel, AAS y heparina, captopril y espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Hubo una reducción del porcentaje de IM de nivel I, comparando enero, que supuso el 26,5%, y septiembre, que supuso el 18,4%. En cuanto a los IM de nivel II, fueron más frecuentes las siguientes asociaciones: AAS y propranolol, AAS e insulina humana regular, AAS y atenolol, AAS y enalapril, AAS y carvedilol. Conclusiones: El papel de los farmacéuticos colaboró a la reducción de las IM de nivel I, debido a la intervención mediante la comunicación establecida con los prescriptores; señalando la importancia del equipo sanitario interprofesional.

Reações adversas medicamentosas em pacientes em quimioterapia e estratégias de intervenções / Adverse drug reactions in chemotherapy patients and intervention strategies / Reacciones adversas a medicamentos en pacientes quimioterápicos y estrategias de intervención

A quimioterapia do câncer pode ocasionar reações adversas medicamentosas (RAM), podendo resultar de interações medicamentosas (IM) e impactar na adesão. O presente estudo relatou as RAM apresentadas por pacientes em quimioterapia (QT) e propôs estratégias de intervenções. Este trabalho foi aprovado em comité de ética (5.160.503), sendo incluídos 23 pacientes em quimioterapia (oral- VO e/ou endovenosa- EV) e todos foram entrevistados. Recebiam apenas o QTEV, 20 pacientes e 2 QTEV e VO, a maioria em tratamento paliativo (50%), predomínio de estadiamento IV, sendo as doenças mais presentes de pâncreas (27,3%), estômago (22,7%) e mama (18,2%) e esquema mais usado foi Carboplatina + Paclitaxel. As principais comorbidades foram diabetes e hipertensão arterial. As interações medicamentosas foram classificadas em graves (45%), moderadas (55%) e intencional (75%), sendo necessário introdução de medicamentos de suporte (61%). Houve RAM de maior gravidade, neutropenia, sendo necessário a suspensão temporária, e de menor gravidade náuseas. Houve um óbito relacionado a evolução de doença e, talvez, o tratamento possa ter contribuído. Ao final, foram feitas as intervenções para cada caso e validado o formulário para a consulta farmacêutica a pacientes oncológicos.

Cancer chemotherapy can cause adverse drug reactions (ADRs), which can result from drug interactions (IM) and impact adherence. The present study reported the ADRs presented by patients undergoing chemotherapy (CT) and proposed intervention strategies. This work was approved by the ethics committee (5,160,503), and 23 patients on chemotherapy (oral-VO and/or intravenous-IV) were included and all were interviewed. Only received CTIV, 20 patients and 2 CTIV and VO, most in palliative treatment (50%), predominance of stage IV, being the most common diseases of pancreas (27.3%), stomach (22.7%) and breast (18.2%) and the most used regimen was Carboplatin + Paclitaxel. The main comorbidities were diabetes and arterial hypertension. Drug interactions were classified as severe (45%), moderate (55%) and intentional (75%), requiring the introduction of supportive drugs (61%). There were more severe ADRs, neutropenia, requiring temporary suspension, and less severe nausea. There was one death related to the evolution of the disease and, perhaps, the treatment may have contributed. At the end, interventions were made for each case and the form for the pharmaceutical consultation to cancer patients was validated.

La quimioterapia contra el cáncer puede causar reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que pueden ser consecuencia de interacciones farmacológicas (IM) y repercutir en la adherencia. El presente estudio reportó las RAM presentadas por pacientes en quimioterapia (QT) y propuso estrategias de intervención. Este trabajo fue aprobado en comité de ética (5.160.503), se incluyeron 23 pacientes en quimioterapia (oral- VO y/o endovenosa-EV) y todos fueron entrevistados. Recibieron sólo QTEV, 20 pacientes y 2 QTEV y VO, la mayoría en tratamiento paliativo (50%), predominio de estadiaje IV, siendo las enfermedades más presentes las de páncreas (27,3%), estómago (22,7%) y mama (18,2%) y el esquema más utilizado fue Carboplatino + Paclitaxel. Las principales comorbilidades fueron la diabetes y la hipertensión arterial. Las interacciones farmacológicas se clasificaron como graves (45%), moderadas (55%) e intencionadas (75%), requiriendo la introducción de fármacos de apoyo (61%). La RAM más grave fue la neutropenia, que requirió la suspensión temporal, y la menos grave las náuseas. Hubo una muerte relacionada con la evolución de la enfermedad y, tal vez, el tratamiento pudo haber contribuido. Al final, se realizaron intervenciones para cada caso y se validó el formulario de consulta farmacéutica a pacientes oncológicos.

Predictores de potenciales reacciones adversas e interacciones medicamentosas en pacientes post accidente cerebrovascular en Perú

Objetivo Identificar los predictores clínicos y farmacoterapéuticos asociados a los niveles de severidad de las reacciones adversas (RAM) e interacciones medicamentosas (IM) en pacientes hospitalizados post accidente cerebrovascular. Métodos Estudio analítico, predictivo y transversal mediante el modelo de regresión lineal múltiple. Los niveles de severidad de las potenciales reacciones adversas e interacciones medicamentosas se evaluaron mediante Drugs.com. Resultados De la evaluación de 992 prescripciones médicas de 55 (56,7%) pacientes mujeres y 42 (43,3%) varones post accidente cerebrovascular isquémico 62 (63,9%) y hemorrágico 35 (36,1%), se identificó un total de 11 790±46,8 potenciales reacciones adversas y 1 034±9,8 interacciones medicamentosas. La hipertensión arterial se asoció a las reacciones adversas graves y moderadas, en tanto que la neumonía intrahospitalaria y alcalosis metabólica a reacciones adversas leves y moderadas. La alcalosis metabólica se asoció a las interacciones medicamentosas moderadas y leves. Los predictores farmacoterapéuticos como la prescripción en polifarmacia y el uso de antibióticos se relacionaron con reacciones adversas graves, moderadas y leves; los antidiabéticos se relacionaron con interacciones medicamentosas graves, moderadas y los fármacos para terapia cardiaca con interacciones medicamentosas leves. Conclusiones Las variables clínicas como factores de riesgo cardiovascular, presencia de comorbilidades que exacerban las enfermedades crónicas no trasmisibles, los signos y síntomas de alarma, el mayor tiempo de estancia hospitalaria y la prescripción en polifarmacia fueron predictores de mayor frecuencia de reacciones adversas e interacciones medicamentosas graves y moderadas que requieren especial vigilancia y estudio individualizado.

Objective To identify clinical and pharmacotherapeutic predictors associated with severity levels of adverse reactions and drug-drug interactions in post-stroke hospita-lized patients. Methods Analytic, predictive, cross-sectional study using multiple linear regression modeling. Severity levels of potential adverse reactions and drug-drug interactions were assessed using Drugs.com. Results From the evaluation of 992 medical prescriptions of 55 (56.7%) female and 42 (43.3%) male patients post ischemic stroke 62(63.9%) and hemorrhagic stroke 35 (36.1%); a total of 11 790±46.8 potential adverse reactions and 1 034±9.8 drug-drug interactions were identified; arterial hypertension was associated with severe and moderate adverse reactions; while in-hospital pneumonia and metabolic alkalosis with mild and moderate adverse reactions. While metabolic alkalosis was associated with moderate and mild drug-drug interactions. Pharmacotherapeutic predictors such as polypharmacy prescription and antibiotic use were related to moderate and mild severe adverse reactions; antidiabetic drugs were related to moderate and severe drug-drug interactions and cardiac therapy drugs were related to mild drug-drug interactions. Conclusions Clinical variables such as cardiovascular risk factors, presence of comorbidities that exacerbate chronic noncommunicable diseases, alarm signs and symptoms, longer hospital stay, as well as polypharmacy prescriptions, were predictors of a higher frequency of severe and moderate adverse reactions and drug-drug interactions, which require special vigilance and individualized study.

Interacciones farmacológicas entre antivirales y plantas medicinales / Pharmacological interactions between antivirals and medicinal plants

Resumen: Objetivo: Identificar las plantas medicinales que presentan interacciones farmacológicas con los fármacos antivirales. Materiales y métodos: Se realizó una revisión bibliográfica mediante la recolección de artículos en las bases de datos PubMed, Scielo, Google académico. Se recuperó información de cada una de las plantas estudiadas hasta mayo de 2018. Se confeccionó una ficha instructiva a partir de la información obtenida, se tuvo en cuenta su utilidad y actualidad. Resultados: El 57.9% de la información fue recuperada de Google académico. El 47.9% del total de estudios revisados se referían a estudios clínicos y el 27% fueron investigaciones realizadas en Cuba. Allium sativum L. (19.7%), Hypericum perforatum (7.8%) y Panax quinquefolius (7.6%) fueron las plantas que presentaron mayor número de estudios concernientes a interacciones con antivirales. Las acciones sobre el citocromo P450 y la glicoproteína-P fueron las principales responsables de la ocurrencia de interacciones entre las plantas medicinales y los antivirales. La curcumina metabolito secundario de la Curcuma longa L. mostró potencial actividad antiviral ante virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 sin obtenerse resultados concluyentes. Conclusiones: Podemos concluir que a pesar de que las interacciones farmacológicas entre antivirales y plantas medicinales son escasas, cuando se presentan lo hacen, en su mayoría, en forma de alteraciones farmacocinéticas. Los antirretrovirales fueron los fármacos de este grupo más involucrados en interacciones con plantas de uso común como el ajo. Los resultados encontrados fueron contradictorios en ocasiones y no todos estaban basados en evidencias clínicas.

Abstract: Objective: To identify medicinal plants that show pharmacological interactions with antiviral drugs. Materials and methods: A literature review carried out through the collection of articles in the PubMed, Scielo, Google academic databases. Information retrieved from each of the plants studied up to May 2018. An information sheet was prepared based on the information obtained and taking into account its usefulness and topicality. Results: 57.9% of the information was retrieved from academic Google. 47.9% of the total studies reviewed referred to clinical studies and 27% were investigations carried out in Cuba. Allium sativum L. (19.7%), Hypericum perforatum (7.8%) and Panax quinquefolius (7.6%) were the plants that presented the highest number of studies concerning interactions with antivirals. Actions on cytochrome P450 and P-glycoprotein were mainly responsible for the occurrence of interactions between medicinal plants and antivirals. The secondary metabolite curcumin of Curcuma longa L. showed potential antiviral activity against human immunodeficiency virus type 1 without obtaining conclusive results. Conclusions: We can conclude that although the interactions between antivirals and medicinal plants are rather rare when they occur, they do so mostly in the form of pharmacokinetic alterations. Antiretroviral drugs are the drugs of this group most involved in interactions with commonly used plants such as garlic. The results found are not all base on clinical evidence and sometime they were contradictories.

A farmacoterapia intra-hospitalar e as potenciais interações medicamentosas em pacientes geriátricos com fraturas

Objetivo: analisar o perfil da farmacoterapia intra-hospitalar quanto à ocorrência de polifarmácia, potenciais interações medicamentosas e prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados em idosos hospitalizados por fraturas ósseas. No período de janeiro de 2019 a janeiro de 2020, com pacientes idosos internados por fraturas em qualquer segmento corporal, candidatos ao tratamento cirúrgico, que se encontravam em terapia farmacológica no Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodologia: as prescrições foram analisadas por meio do banco de dados Lexi-Interact® para identificar possíveis interações medicamentosas em potencial e os critérios de Beers atualizados em 2019 pela American Geriatrics Society para classificar os medicamentos potencialmente inapropriados. Para verificação de associações foram utilizados o teste de Qui-Quadrado e o teste exato de Fisher. Resultados: o estudo incluiu 29 participantes. A polifarmácia ocorreu em 75,8% dos pacientes. 25 pacientes (86,2%) faziam uso de pelo menos um medicamento potencialmente inapropriado para idosos. 45,3% das 115 potenciais interações medicamentosas possuíam ação deletéria sob a condição clínica do paciente. Conclusão: o perfil da farmacoterapia se caracterizou pela elevada taxa de polifar-mácia, prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados pertencentes às classes farmacológicas dos AINEs, analgésico, antibiótico e protetor gástrico, que as potenciais interações medicamentosas foram de grande risco clínico em idosos com fraturas ósseas, cujo predomínio foi de fêmur. Espera-se contribuir para tomada de medidas em consenso para as prescrições de idosos e que outras pesquisas nessa abordagem sejam realizadas para endossar esses achados.

SUMMARY Aim: To evaluate the drug profile concerning occurrence of the polypharmacy, potential drug-drug interactions and potentially inappropriate medication prescribed to aging adults admitted for bone fractures. Cross-sectional, quantitative and analytical study, conducted in January 2019 to January of 2020 with patients attended for bone fractures in any body segment, candidates for surgical treatment, under drug therapy in the Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Methodology: The prescriptions were analyzed with the assistance of Lexi-Interact" database to verification potential drug-drug interactions and the Beers criteria updated in 2019 by the American Geriatrics Society to classify potentially inappropriate medications. The chi-square test and Fisher's exact test were used to verify associations. Results: A total of 29 geriatric patients were included in this study. The prevalence of polypharmacy was 75.8%. 25 patients (86.2%) used at least one medication potentially inappropriate for the aging adults. Of the 115 potential drug-drug interactions, 45.3% had a deleterious effect on the patient clinical condition. Conclusion: The frequency of polypharmacy, potential drug interactions with deleterious action on clinical condition, and prescription of potentially inappropriate medications for geriatric patients during hospitalization was high. The most prevalent pharmacological classes were NSAIDs, analgesic, antibiotic, and gastric protector. Proximal femur fractures were the most prevalent in this research. Thus, it is hoped to contribute to taking consensus measures for prescribing in this population.

Objetivo: analizar el perfil de la farmacoterapia intrahospitalaria en cuanto a la ocurrencia de polifarmacia, posibles interacciones medicamentosas y prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados en ancianos hospitalizados por fracturas óseas. De enero de 2019 a enero de 2020, con ancianos hospitalizados por fracturas en cualquier segmento del cuerpo, candidatos a tratamiento quirúrgico, que estaban en tratamiento farmacológico en el Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodología: las recetas se analizaron utilizando la base de datos Lexi-Interact " para identificar posibles interacciones farmacológicas y los criterios de Beers actualizados en 2019 por la Sociedad Estadounidense de Geriatria para clasificar los fármacos potencialmente inapropiados. Para verificar las asociaciones se utilizó la prueba Chi-Cuadrado y la prueba exacta de Fisher. Resultados: el estudio incluyó a 29 participantes. La polifarmacia se presentó en el 75,8% de los pacientes. 25 (86,2%) pacientes utilizaban al menos un fármaco potencialmente inapropiado para ancianos. El 45,3% de las 115 posibles interacciones medicamentosas tuvo un efecto deletéreo sobre el estado clínico del paciente. Conclusión: el perfil farmaco-terapéutico se caracterizó por la alta tasa de polifarmacia, prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados pertenecientes a las clases farmacológicas de los AINEs, analgésicos, antibióticos y protectores gástricos, las potenciales interacciones medicamentosas resultaron de gran riesgo clínico en ancianos con fracturas óseas. Las fracturas de fémur proximal fueron las más prevalentes en esta investigación. Se espera contribuir a la toma de medidas en consenso para las prescripciones de los ancianos y que se realicen más investigaciones en este enfoque para avalar estos hallazgos.

Consistency between anticholinergic burden scales in patients with Sjögren's syndrome / Consistencia entre escalas de carga anticolinérgica en pacientes con síndrome de Sjögren

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome is the second most frequent autoimmune rheumatic disease and is characterized by exocrine gland involvement manifesting as sicca symptoms. The objective of this study was to estimate the degree of agreement between three anticholinergic burden scales related to the prescriptions of patients diagnosed with Sjögren's syndrome in Colombia. Materials and methods: An analytical concordance study was conducted. The weighted kappa coefficient with quadratic weights was used to identify consistency between the Anticholinergic Drug Scale (ADS), Anticholinergic Cognitive Burden Scale (ACB) and Anticholinergic Risk Scale (ARS), which address the prescriptions used for 3 months by patients with Sjögren s syndrome, in a population database. Results: A total of 15,696 patients with Sjögren's syndrome were identified, with a mean age of 65.4 ± 13.9 years, and 74.2% were women. A total of 94.1% of the patients received at least one topical lubricant, with carboxymethyl cellulose being the most commonly prescribed (22.9%), while oral pilocarpine was prescribed to 3.5% of patients. The ACB was the tool identified more antimuscarinic prescriptions (37.5%), followed by the ADS (35.3%) and ARS (25.2%). The greatest degree of agreement was found between the ADS and ACB (kappa 0.6520; confidence interval (CI): 0.6393-0.6648). Conclusions: Except for the ADS and ACB, little agreement was found between the three scales gauging the anticholinergic burden. Additional studies are needed to determine how these differences can impact the clinical outcomes of patients.

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren es la segunda enfermedad reumática autoinmune más frecuente, caracterizada especialmente por el compromiso de glándulas exocrinas manifestándose con síntomas sicca. El objetivo fue estimar el grado de acuerdo de 3 escalas de carga anticolinérgica en las prescripciones de pacientes con diagnóstico de síndrome de Sjögren en Colombia. Materiales y métodos: Estudio analítico de concordancia. Se empleó el coeficiente Kappa con ponderación cuadrática para identificar la consistencia entre los instrumentos Anticholin-ergic Drug Scale (ADS), Anticholinergic Cognitive Burden Scale (ACB) y Anticholinergic Risk Scale (ARS) de las prescripciones utilizadas durante 3 meses por pacientes con síndrome de Sjögren, a partir de una base de datos poblacional. Resultados: Se identificaron 15.696 pacientes con síndrome de Sjögren, con una edad media de 65,4 ±13,9 anos y el 74,2% de mujeres. El 94,1% recibieron por lo menos un lubricante tópico siendo el más prescrito la carboximetilcelulosa (22,9%), mientras que la pilocarpina oral se formuló en el 3,5% de ellos. La escala ACB fue la herramienta que más prescripciones anti-muscarínicas identificó (37,5%) seguida de la ADS (35,3%) y ARS (25,2%). El mayor grado de acuerdo se presentó entre las escalas ADS-ACB (Kappa: 0,6520; IC: 0,6393-0,6648). Conclusiones: Con excepción de las escalas ADS-ACB, hubo poco acuerdo al comparar las 3 escalas de carga anticolinérgica. Se requieren estudios adicionales para determinar cómo estas diferencias pueden impactar en la validez de los desenlaces clínicos de los pacientes.

High Doses of Drugs Extensively Metabolized by CYP3A4 Were Needed to Reach Therapeutic Concentrations in Two Patients Taking Inducers / Dos pacientes que tomaban inductores necesitaron dosis altas de medicamentos metabolizados en gran medida por el CYP3A4 para alcanzar concentraciones terapéuticas

ABSTRACT Introduction: In the last 20 years of clinical practice, the senior author has identified these 2 rare cases in which the patients needed extremely high doses of drugs metabolized by CYP3A4 to reach and maintain serum therapeutic concentrations. Methods: The high metabolic ability of these 2 patients was demonstrated by the low concentration-to-dose ratios (C/D ratios) of several drugs metabolized by CYP3A4. Results: Case 1 was characterized by a history of high carbamazepine doses (up to 2,000 mg/day) and needed 170 mg/day of diazepam in 2 days to cooperate with dental cleaning. The high activity of the CYP3A4 isoenzyme was manifested by fast metabolism for quetiapine and diazepam, which took more than 1 year to normalize after the inducer, phenytoin, was stopped. Case 2 was also very sensitive to CYP3A4 inducers as indicated by very low C/D ratios for carbamazepine, risperidone and paliperidone. The carbamazepine (2,800 mg/day) and risperidone (20 mg/day) dosages for this second patient are the highest doses ever seen for these drugs by the senior author. Risperidone induction appeared to last for many months and metabolism was definitively normal 3 years after stopping carbamazepine. On the other hand, olanzapine C/D ratios were normal for induction. Conclusions: The literature has never described similar cases of very high doses of drugs metabolized by CYP3A4. We speculate that these 2 patients may have unusual genetic profiles at the nuclear receptor levels; these receptors regulate induction of drugs.

RESUMEN Introducción: Durante sus últimos 20 años de práctica, el último autor ha identificado estos 2 infrecuentes casos que necesitaban dosis extremadamente altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4 para alcanzar y mantener concentraciones séricas terapéuticas. Métodos: La gran capacidad metabólica de estos 2 pacientes se demostró por los bajos cocientes entre concentración y dosis (C/D) de varias medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Resultados: El caso 1 se caracterizaba por una historia de altas dosis de carbamazepina (1.500 mg/día) y la necesidad de tomar 170 mg de diazepam en 2 días para facilitar una limpieza dental. La gran actividad de la isoenzima CYP3A4 se manifestó por una gran capacidad metabólica de quetiapina y diazepam, cuya normalización tardó más de 1 año tras la toma de un inductor, fenitoína. El caso 2 tambien era muy sensible a la inducción, lo cual se demuestra por los bajos cocientes C/D de carbamazepina, risperidona y paliperidona. Las dosis de carbamazepina (2.800 mg/día) y risperidona (20 mg/día) de este segundo paciente son las más altas nunca vistas por el último autor. La inducción de risperidona duró muchos meses y su metabolismo era normal 3 años después de interrumpir la carbamazepina. El cociente C/D de olanzapina era normal para la inducción. Conclusiones: Nunca se habían descrito casos similares de dosis tan altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Se especula con que estos pacientes podrían tener unos perfiles genéticos inusuales en los receptores nucleares que regulan la inducción de medicamentos.

Interacciones medicamentosas como un problema de salud imperceptible en la población / Drug Interactions as an Imperceptible Health Concern among the Population

Introducción: El consumo elevado de medicamentos se asocia a factores que propician su uso inadecuado y posibles consecuencias en el objetivo terapéutico, el control de la enfermedad. Objetivo: Caracterizar las posibles interacciones medicamentosas como un problema de salud para la población general y los prescriptores del sistema. Métodos: Estudio descriptivo y transversal, serie de casos de consecuencias prácticas con elementos de esquema terapéutico. Población de 214 individuos consumidores de medicamentos, entre 18 y 89 años, seleccionados al azar por muestreo probabilístico estratificado. Escenario: consultorios de la Atención Primaria (9, 10) y consultas de medicina interna de instituciones hospitalarias en Cienfuegos, Cuba. Período: primer trimestre, año 2017. Variables investigadas: sociodemográficas, tipo de prescripción, grupos farmacológicos y posibles interacciones medicamentosas. Resultados: La media de consumo fue de 10,5 en mujeres de la tercera edad. De 365 prescripciones el 54,2 por ciento fueron posibles interacciones medicamentosas, predominaron las de tipo farmacocinéticas (95,4 por ciento), y de ellas las relacionadas con el metabolismo por automedicación (34,3 por ciento), así como el consumo de omeprazol u otra sustancia no farmacológica inhibidores del CYP-450, como el jugo de toronja y el consumo de alcohol crónico. El tabaco fue el inductor que más se identificó 25 (58,1 por ciento), propiciando posibles fallas terapéuticas. Conclusión: Las posibles interacciones medicamentosas se presentaron como problema de salud imperceptible para la población sana y enferma. Los prescriptores de salud generalmente no las tienen en cuenta, donde las de mayor riesgo se relacionan con inhibidores del metabolismo oxidativo, lo cual propicia posibles daños a la salud del ser humano(AU)

Introduction: The high consumption of medicines is associated with factors that favor their inappropriate use and possible consequences in the therapeutic objective, the control of the disease. Objective: To characterize possible drug interactions as a health concern for the general population and the healthcare system prescribers. Methods: Descriptive and cross-sectional study. Series of cases of practical consequences with elements of a therapeutic scheme. Population of 214 individuals consuming drugs, aged 18-89 years, randomly selected by stratified probabilistic sampling. The setting was the primary care clinics (9 and 10) and internal medicine consultations of hospital institutions in Cienfuegos, Cuba. The period was the first trimester of the year 2017. The variables investigated were the sociodemographic ones, type of prescription, pharmacological groups, and possible drug interactions. Results: The average consumption was 10.5 among elderly women. Out of 365 prescriptions, 54.2 percent were possible drug interactions, while those of the pharmacokinetic type (95.4 percent) predominated, together with those related to the metabolism of self-medication (34.3 percent), as well as the consumption of omeprazole or other nonpharmacological substance inhibitors of CYP-450, such as grapefruit juice and chronic alcohol consumption. Tobacco was the inducer that most identified (25, 58.1 percent), leading to possible therapeutic failures. Conclusion: Possible drug interactions were presented as an imperceptible health concern for the healthy and sick population. Healthcare prescribers generally do not take them into account, for which those at highest risk are related to oxidative metabolism inhibitors, which leads to possible damage to human health(AU)

Drug safety among institutionalized elderly people: potential interactions / Seguridad medicamentosa en ajustes institucionalizados: potencial interacciones / Segurança medicamentosa em idosos institucionalizados: potenciais interações

ABSTRACT Objective: to identify the drug interactions among institutionalized elderly. Method: retrospective and documentary study with a quantitative approach developed in two Long Stay Institutions for Elderly, located in northeastern Brazil. Drug interactions were identified by using Drug-Reax® software from the Micromedex database, and they were classified by severity, start time, and documentation. Result: in the 286 analyzed prescriptions, 136 drug interactions were detected in both institutions, most of them classified as severe. The average number of drugs prescribed by the elderly was 4.5. In the analysis of Pearson's correlation, the number of drug interactions showed a statistically significant correlation with the time of institutionalization and with the amount of drugs administered on the day. Conclusion and implications for practice: the high consumption of drugs and serious drug interactions detected with significant clinical repercussions was evidenced in the study. Knowledge of these interactions is essential for the establishment of preventive safety measures in pharmacotherapy.

RESUMEN Objetivo: Identificar las posibles interacciones medicamentosas en ancianos institucionalizados. Metodo: Estudio documental, retrospectivo, con abordaje cuantitativo, desarrollado en dos Instituciones de Larga Permanencia para Ancianos, ubicada en el nordeste de Brasil. Las posibles interacciones medicamentosas, del tipo fármaco-fármaco, fueron identificadas utilizándose el software Drug-Reax® de la base de datos Micromedex, y clasificadas según la gravedad, el tiempo de inicio y la documentación. Resultados: En las 286 prescripciones, se detectaron 136 interacciones medicamentosas en las dos instituciones, siendo la mayoría clasificada como severidad grave. La media de medicamentos prescritos por los ancianos fue 4,5. El número de interacciones medicamentosas presentó correlación estadísticamente significativa con el tiempo de institucionalización y con la cantidad de medicamentos administrados en el día. Conclusión e implicaciones para la práctica: Se evidenció un alto consumo de fármacos y de potenciales interacciones medicamentosas graves con respuestas clínicas significativas. El conocimiento de estas interacciones es esencial para el establecimiento de medidas preventivas de seguridad en la farmacoterapia para esa población.

RESUMO Objetivo: Identificar as potenciais interações medicamentosas em idosos institucionalizados. Método: Estudo documental, retrospectivo, com abordagem quantitativa, desenvolvida em duas Instituições de Longa Permanência para Idosos, localizada no nordeste do Brasil. As potenciais interações medicamentosas, do tipo fármaco-fármaco, foram identificadas utilizando o software Drug-Reax® da base de dados Micromedex, e classificadas segundo a gravidade, ao tempo de início e a documentação. Resultados: Nas 286 prescrições, foram detectadas 136 interações medicamentosas nas duas instituições, sendo a maioria classificada como severidade grave. A média de medicamentos prescritos por idosos foi de 4,5. O número de interações medicamentosas apresentou correlação estatisticamente significativa com o tempo de institucionalização e com a quantidade de medicações administradas no dia. Conclusão e implicações para a prática: Foi evidenciado um alto consumo de fármacos e de potenciais interações medicamentosas graves com respostas clínicas significantes. O conhecimento dessas interações é essencial para o estabelecimento de medidas preventivas de segurança na farmacoterapia para essa população.

Incidencia de los problemas relacionados con los medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por HIV en pacientes hospitalizados en el Hospital Santa Clara de Bogotá / Incidence of antiretroviral drug-related problems in the treatment of HIV among hospitalized patients in the Hospital Santa Clara, Bogotá

Resumen Introducción. El tratamiento antirretroviral de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) se ha relacionado con diversos problemas de los medicamentos que causan o pueden causar la aparición de resultados negativos. En este contexto, es importante determinar su incidencia, caracterizarlos y clasificarlos para diseñar estrategias que minimicen su impacto. Objetivo. Estimar la incidencia global y de cada uno de los problemas relacionados con los medicamentos antirretrovirales utilizados en el tratamiento del HIV en una cohorte de pacientes hospitalizados en una institución de tercer nivel de Bogotá. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo y retrospectivo de cohorte en pacientes de 18 años o más de edad con diagnóstico de infección por el HIV y en tratamiento antirretroviral, hospitalizados entre el 1° enero de 2015 y el 31 de diciembre de 2016 en el Hospital Santa Clara de Bogotá. Resultados. La incidencia global de los problemas relacionados con los medicamentos antirretrovirales fue de 0,90 (IC95% 0,85-0,93). La incidencia de las interacciones medicamentosas fue de 0,85 (IC95% 0,80-0,90), la de las reacciones adversas de 0,28 (IC95% 0,22-0,35) y la del error de prescripción de 0,12 (IC95% 0,08-0,17). Conclusión. Los problemas relacionados con los medicamentos deben estudiarse, diagnosticarse, prevenirse y tratarse para que el personal de salud pueda anticiparse a su aparición, disminuir su incidencia, implementar planes de manejo del riesgo y optimizar el cumplimiento del tratamiento antirretroviral.

Abstract Introduction: The antiretroviral therapy for the treatment of the human immunodeficiency virus (HIV) is a therapeutic strategy linked to drug-related problems that cause or can cause the appearance of negative results associated with the medication. It is important, therefore, to identify their incidence, characterize them, and classify them to design strategies to minimize their impact. Objective: To estimate the overall incidence and the incidence of each one of the antiretroviral drugs-related problems in the treatment of the HIV infection in a cohort of hospitalized patients in Bogotá, Colombia. Materials and methods: We conducted a descriptive, retrospective cohort study in patients aged 18 years or more diagnosed with HIV infection and under antiretroviral treatment hospitalized between January 1st, 2015, and December 31st, 2016, in the Hospital Santa Clara, Bogotá. Results: The overall incidence of antiretroviral drug-related problems was 0.90 (95% CI: 0.85-0.93). The incidence of drug-drug interactions was 0.85 (95% CI: 0.80-0.90), 0.28 (95% CI: 0.22-0.35) for adverse reactions, and 0.12 (CI 95%: 0.08-0.17) for prescription errors. Conclusion: Drug-related problems should be studied, diagnosed, prevented, and treated. Their knowledge can enable health care professionals to anticipate their emergence, reduce their incidence, implement risk management plans, and optimize adherence to antiretroviral treatment.

Polypharmacy among HIV infected people aged 50 years or older / Polifarmacia en pacientes mayores de 50 años con infección por el VIH

Abstract Introduction: Although HAART cannot eradicate HIV, it suppresses viral replication, resulting in a progressive reduction in HIV-related morbidity and mortality. The increase in life expectancy for HIV-infected patients has turned this disease into a chronic disease and, therefore, to the appearance of comorbidities. At the same time there is an increase in the use of concomitant medication, making HIV-infected patient a polymedicated patient. Objective: To determine the degree of polypharmacy and to describe clinically relevant drug interactions, as well as the comorbidities and adherence to HAART in HIV + patients over 50 years. Methods: Observational, transversal study. Patients ≥50 years on HAART ambulatory were included. The variables were collected: aged, sex, VL, CD4, comorbidities, ARV, concomitant medication, herbal products and adherence. Patients who did not sign informed consent were excluded. Results: Were included 154 patients ≥50 years on HAART. The presence of polypharmacy, defined as the use of 5 or more medications including HAART, was 40.3%. 73.4% of the patients had concomitant medication: lipid-lowering agents (33.8%), anxiolytics / sedatives (28.6%), proton-pump inhibitors (26.0%) antihypertensive agents (23.4%). 102 relevant interactions were recorded, finding statistically significant differences in relation to the presence of polypharmacy and pharmacologic drugs classes (p <0.001). Conclusion: The prevalence of polypharmacy among HIV+ patients ≥50 years is high. Comorbidities, interactions and drugs associated were similar to those described in the literature. It is necessary to establish priorities in relation to drug interactions with polypharmacy and a correct approach to the pathologies that may develop.

Resumen Introducción: El HAART, si bien no puede erradicar la infección por el VIH, mantiene suprimida la replicación viral obteniendo una progresiva reducción de la morbimortalidad. El aumento de la esperanza de vida ha convertido a esta enfermedad en una patología crónica y por tanto, a la aparición de comorbilidades. Paralelamente, se produce un incremento en el uso de medicamentos que califican al paciente VIH como polimedicado. Objetivos: Determinar el grado de polifarmacia, describir las interacciones relevantes, así como conocer las comorbilidades y la adherencia al HAART en pacientes VIH+ ≥50 años. Métodos: Estudio descriptivo, transversal. Se incluyeron pacientes ≥50 años VIH + con terapia HAART ambulatoria. Se recogieron las variables: edad, sexo, carga viral, CD4, comorbilidades, tratamiento antirretroviral, medicación concomitante, productos de herboristería y adherencia. Resultados: Se incluyeron 154 pacientes ≥50 años con HAART. La polifarmacia, definida como la presencia de 5 o más principios activos incluido el HAART, se presentaron en el 40.3% de los pacientes. El 73.4% tenía medicación concomitante: hipolipemiantes (33.8%), ansiolíticos/sedantes (28.6%), inhibidores de la bomba de protones (26.0%), antihipertensivos (23.4%). Se registraron 102 interacciones relevantes encontrándose diferencias estadísticamente significativas en relación a la presencia de polifarmacia y al grupo farmacológico antirretroviral (p <0.001). Conclusiones: Existe una alta prevalencia de polifarmacia en pacientes VIH+ ≥50 años. Las comorbilidades, las interacciones identificadas y la medicación concomitante fueron similares a las descritas en la literatura. Es necesario establecer prioridades en relación a las interacciones farmacológicas con la polifarmacia y un correcto abordaje de las patologías que se puedan desarrollar.

Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2015-2017 / The clinical relevance of drug interactions in patients with human immunodeficiency virus infection: update 2015-2017

Resumen Introducción: La farmacocinética de los anti-retrovirales (ARVs) puede ser modificada por otros medicamentos de uso concomitante. Es oportuno actualizar las interacciones entre nuevos ARVs y fármacos de uso crónico para mantener un éxito terapéutico. Objetivo: Actualizar información sobre interacciones medicamentosas en pacientes con infección por VIH/SIDA en terapia antiretroviral. Método: Revisión estructurada en MEDLINE/ PubMed utilizando los términos Mesh: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions, entre enero de 2015 y junio de 2017. Fueron seleccionadas publicaciones sobre interacciones medicamentosas en humanos, en inglés o español y con acceso a texto completo. Además, se incluyeron referencias de artículos considerados relevantes. La inclusión de los artículos fue evaluada por tres investigadores independientes y, en caso de requerirlo, por consenso entre ellos. La relevancia clínica se estableció, acorde con la gravedad y probabilidad de ocurrencia de la interacción. Resultados: Se identificaron 466 artículos, se accedió a texto completo a 444. De éstos, 164 aportaron interacciones, lo que permitió identificar un total de 534 parejas de interacciones medicamentosas. Las interacciones que presentaron un mayor riesgo de generar problemas de seguridad y efectividad fueron 308 (57,7%) de nivel 2 y 35 (6,6%) de nivel 1. Conclusiones: Se identifican 534 parejas nuevas de interacciones medicamentosas, de ellas 308 (64,2%) de mayor relevancia clínica.

Background: The pharmacokinetics of anti-retrovirals (ARVs) can be modified by other concomitant medicinal products. It is timely to update the interactions between new ARVs and drugs of chronic use to maintain therapeutic success. Aim: To update information about drug interactions in patients with HIV/AIDS on antiretroviral therapy. Methods: Comprehensive literature review in MEDLINE/PubMed database from January of 2015 to June of 2017, using the Mesh terms: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions. Publications with drug interactions in humans, in English or Spanish, and with full text were retrieved. Additionally, citation lists from identified articles were reviewed. The study inclusion was assessed by three independent researchers and by consensus among them when was necessary. Clinical relevance of drug interaction was grouped into levels according to seriously and probability of occurrence. Results: 466 articles were identified; full text was accessed in 444. Of these, 164 provided interactions, which allowed the identification of a total of 534 pairs of drug interactions. The interactions that presented a higher risk of generating safety and effectiveness problems were 308 (57.7%) of level 2 and 35 (6.6%) of level 1. Conclusions: We identify 534 new pairs of drug interactions, of which 308 (64.2%) are the most clinically relevant.

Aproximación para establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes infectados con virus de hepatitis C, revisión estructurada (actualización 2015-2017) / Structured review of establishing and evaluating clinical relevance of drug interactions in hepatitis C virus treatment (Update 2015 - 2017)

Resumen Objetivo: establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes con hepatitis C. Método: se realizó una búsqueda en PubMed/MedLine de artículos publicados en inglés y en español, desde el 1 de enero de 2015 hasta el 30 de marzo de 2017, utilizando los términos Mesh: Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions, de estudios realizados en humanos. La relevancia clínica de las interacciones medicamentosas se estableció y evaluó con base en la probabilidad de ocurrencia y la gravedad de la interacción. Resultados: se identificaron 184 artículos, de los cuales 92 se seleccionaron por el título y resumen para revisión completa, a 2 de ellos no fue posible acceder al texto completo. De estos, 57 aportaban interacciones, lo que permitió identificar 155 parejas de interacciones medicamentosas, de las cuales 154 (99,4 %) fueron farmacocinéticas y 1 (0,6 %) farmacodinámica. Por su parte, de las 155 parejas, 34 (21,9 %) se valoraron de nivel 1; 73 (47,1 %) de nivel 2; 48 (31,0 %) de nivel 3; y 0 (0,0 %) de nivel 4. Además, se identificaron 29 parejas agrupadas como interacciones con evidencia de ausencia de relevancia clínica. Conclusiones: más de 99 % de las interacciones medicamentosas de relevancia clínica son farmacocinéticas, asociadas con cambios en el metabolismo y el transporte de fármacos; el simeprevir y la terapia 3D (Paritaprevir/Ritonavir+ Ombitasvir+Dasabuvir) fueron los medicamentos con mayor número de interacciones.

Abstract Objective: This study-s objective is to establish and evaluate the clinical relevance of drug interactions during treatment of patients with hepatitis C. Method: A PubMed/MedLine search was conducted for articles published in English and Spanish from January 1, 2015 to March 30, 2017 using the terms Mesh: Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions, from studies conducted in humans. The clinical relevance of drug interactions was established and evaluated based on probability of occurrence and severity of interactions. Results: Of the 184 four articles identified, 92 were selected by title and abstract for full review. The full texts of two articles could not be accessed. Of the remaining articles, 57 describ ed relevant interactions. Of the 155 pairs of drugs that interact that were identified, 154 (99.4%) were pharmacokinetic, and one (0.6%) was pharmacodynamic. Thirty-four of the 155 pairs (21.9%) were assessed at level 1; 73 (47.1%) were assessed at level 2; 48 (31.0%) were assessed at level 3, none were assessed at level 4. In addition, 29 pairs of interacting drugs had no evidence of clinical relevance. Conclusions: More than 99% of clinically relevant drug interactions are pharmacokinetics and are associated with changes in metabolism and transport of drugs. Simeprevir and 3D (Paritaprevir/Ritonavir+ Ombitasvir+Dasabuvir) therapy had the greatest number of interactions.

Avaliação da terapia medicamentosa de pacientes idosos portadores de hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus tipo 2 atendidos em uma unidade básica de saúde no município de Xanxerê - SC / Evaluation of the drug therapy of patients with systemic arterial hypertension and Type 2 diabetes mellitus attended at a basic health unit in the city of Xanxerê ­ SC / Evaluación de la terapia medicamentosa de pacientes ancianos portadores de hipertensión arterial sistémica y diabetes mellitus tipo 2 atendidos en una unidad básica de salud en el municipio de Xanxerê - SC

Justificativa e Objetivos: Os idosos representam a parcela da população que mais usa medicamentos, por esse motivo é comum encontrar erros de medicação entre esses pacientes. A hipertensão e o diabetes são as doenças crônicas mais comuns nos idosos, portanto os fármacos anti-hipertensivos e hipoglicemiantes merecem atenção e cuidados na administração e dispensação. A pesquisa teve por objetivo avaliar a farmacoterapia prescrita aos idosos portadores de hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus tipo 2 atendidos em uma unidade básica de saúde no município de Xanxerê-SC. Métodos: A pesquisa embasou-se na análise da farmacoterapia, patologias associadas e dados socioeconômicos de pacientes com hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus tipo 2. Resultados: Os 20 idosos incluídos no estudo, tinham média de idade de 70,7 anos (±6,1), com idade mínima de 60 anos e máxima de 84 anos, sendo 70% do gênero feminino e 30% do masculino. O número de medicamentos utilizados variou de 2 a 10, num total de 116 medicamentos em uso pelos pacientes incluídos no estudo. A média por pessoa foi de 5,8 medicamentos (±2,1). Foram identificadas 56 interações medicamentosas. Conclusão: Os dados analisados nesta pesquisa demonstram a existência de riscos de resultados negativos relacionados aos medicamentos em pacientes com hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus tipo 2. Tais resultados estimulam o desenvolvimento de mecanismos de avaliação de processos que visem reduzir esses riscos, elevando a chance de resultados terapêuticos positivos e benefícios para os pacientes.(AU)

Background and Objectives: The elderly represent the portion of the population that uses the most drugs, so it is common to find medication errors among these patients. Hypertension and diabetes are the most common chronic diseases in the elderly, so antihypertensive and hypoglycemic drugs deserve attention and care in administration and dispensation. The aim of this study was to evaluate the pharmacotherapy prescribed to elderly patients with systemic arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus who were treated at a basic health unit in the city of Xanxerê-SC. Methods: The research was based on the analysis of pharmacotherapy, associated pathologies and socioeconomic data of patients with systemic arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Results: The 20 elderly subjects included in the study had a mean age of 70,7 years (±6,1), with a minimum age of 60 years and a maximum of 84 years, 70% of the female gender and 30% of the male. The number of drugs used ranged from 2 to 10, in a total of 116 medications in use by patients included in the study. The mean per person was 5.8 medications (±2,1). We identified 56 drug interactions. Conclusion: The data analyzed in this study demonstrate the existence of risks of negative drug-related outcomes in patients with systemic arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. These results stimulate the development of process evaluation mechanisms aimed at reducing these risks, increasing the chance of positive therapeutic results and benefits for the patients.(AU)

Justificación y objetivos: Los ancianos representan la porción de la población que más usa medicamentos, por lo que es común encontrar errores de medicación entre estos pacientes. La hipertensión y la diabetes son las enfermedades crónicas más comunes en los ancianos, por lo que los fármacos antihipertensivos e hipoglucemiantes merecen atención y cuidados en la administración y dispensación. La investigación tuvo por objetivo evaluar la farmacoterapia prescrita a los ancianos portadores de hipertensión arterial sistémica y diabetes mellitus tipo 2 atendidos en una unidad básica de salud en el municipio de Xanxerê-SC. Métodos: La investigación se basó en el análisis de la farmacoterapia, patologías asociadas y datos socioeconómicos de pacientes con hipertensión arterial sistémica y diabetes mellitus tipo 2. Resultados: Los 20 ancianos incluidos en el estudio, tenían una media de edad de 70,7 años (±6,1),con edad mínima de 60 años y máxima de 84 años, siendo el 70% del género femenino y el 30% del masculino. El número de medicamentos utilizados varía de 2 a 10, en un total de 116 medicamentos en uso por los pacientes incluidos en el estudio. La media por persona fue de 5,8 medicamentos (±2,1). Se identificaron 56 interacciones medicamentosas. Conclusiones: Los datos analizados en esta investigación demuestran la existencia de riesgos de resultados negativos relacionados con los medicamentos en pacientes con hipertensión arterial sistémica y diabetes mellitus tipo 2. Estos resultados estimulan el desarrollo de mecanismos de evaluación de procesos para reducir estos riesgos, elevando la probabilidad de resultados terapéuticos positivos y beneficios para los pacientes.(AU)

Factors associated to potential drug interactions in one Intensive Care Unit: a cross-sectional study / Factores asociados a interacciones medicamentosas potenciales en un Centro de Terapia Intensiva: estudio transversal / Fatores associados a interações medicamentosas potenciais em um Centro de Terapia Intensiva: estudo transversal

ABSTRACT Objective: to identify the factors associated to Potential Drug Interactions with High Alert Medications in the Intensive Care Unit of a Sentinel Hospital. Methods: a cross-sectional, retrospective study using a quantitative approach carried out at a Sentinel Hospital in Rio de Janeiro. The research was based on the analysis of the prescriptions of patients hospitalized in the Intensive Care Unit of the Hospital, in a period of one year, in order to identify the drug interactions related to high alert medications in these prescriptions. Results: Of the 60 prescriptions analyzed, 244 were selected. In these prescriptions, 846 potential drug interactions related to high alert medications and 33 high alert medications were identified. Of the 112 types of potential drug interactions identified, some were more recurrent: tramadol e ondansetron, midazolam and omeprazole, regular insulin and hydrocortisone, fentanyl and midazolam, and regular insulin and noradrenaline. The variables polypharmacy, length of hospital stay, and some specific medications were associated with drug interactions with high alert medications. Conclusion and Implications for practice: It is important to strengthen strategies to reduce adverse drug events. Therefore, the relevance of studies that investigate the origin of these events is highlighted. Drug interactions can represent medication errors. It's indispensable to work with strategies to better manage the medication system.

RESUMEN Objetivo: identificar los puntos asociados a las Interacciones Medicamentos Potenciales con Medicamentos de alta vigilancia en un Centro de Cuidados Intensivos de un Hospital de Guardia. Métodos: estudio transversal, retrospectivo, de abordaje cuantitativo, realizado en un hospital de guardia en Rio de Janeiro. Esta investigación se basó en el análisis de las prescripciones medicamentosas de pacientes internados en un Centro de Cuidados Intensivos de un hospital, en un período de 1 año, con el objetivo de identificar las interacciones medicamentosas relacionadas con Medicamentos de alta Vigilancia recurrentes en las mismas. Resultados: de los informes analizados, se seleccionaron 244 prescripciones medicamentosas. En las 244 prescripciones de medicamentos, se pudieron identificar 846 Interacciones de Medicamentos Potenciales (IMP) relacionados a Medicamentos de Alta Vigilancia y 33 Medicamentos de Alta Vigilancia. De los 112 tipos de interacciones de medicamentos potenciales identificados, algunos han sido más recurrentes; a saber: tramadol y ondansetrón, midazolam y omeprazol, insulina regular e hidrocortisona, fentanilo y midazolam, insulina regular y noradrenalina. Las variables polifarmacia, tiempo de internación y algunos medicamentos específicos se asociaron a las interacciones medicamentosas potenciales con Medicamentos de Alta Vigilancia. Conclusión e Implicaciones para la práctica: es importante fortalecer las estrategias para reducir los eventos adversos relacionados con medicamentos. Por lo tanto, se destaca la relevancia de los estudios que plantean la naturaleza de estos eventos. Las interacciones medicamentosas pueden provocar errores de medicación. Es imprescindible trabajar con estrategias para administrar mejor el sistema de medicación.

RESUMO Objetivo: Identificar os fatores associados às Interações Medicamentosas Potenciais com Medicamentos de alta vigilância em Centro de Terapia Intensiva de um Hospital Sentinela. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, de abordagem quantitativa, realizado em um hospital sentinela no Rio de Janeiro. A pesquisa apoiou-se na análise das prescrições de pacientes internados no setor, com recorte temporal de 1 ano, a fim de identificar as interações medicamentosas relacionadas a medicamentos de alta vigilância recorrentes nas mesmas. Resultados: Dos 60 prontuários analisados, selecionaram-se 244 prescrições. Nelas identificaram-se 846 interações medicamentosas potenciais, relacionadas aos medicamentos de alta vigilância e 33 medicamentos de alta vigilância. Dos 112 pares de interações identificadas, foram mais recorrentes: tramadol e ondansetrona, midazolam e omeprazol, insulina regular e hidrocortisona, fentanil e midazolam, e insulina regular e noradrenalina. As variáveis polifarmácia, tempo de internação e alguns medicamentos específicos foram associadas às interações com medicamentos de alta vigilância. Conclusão e Implicações para a prática: É importante fortalecer as estratégias para reduzir os eventos adversos relacionados a medicamentos. Portanto, destaca-se a relevância de estudos que levantem a natureza desses eventos. As interações medicamentosas podem configurar erros de medicação. Portanto, é indispensável que se trabalhe com estratégias para melhor manejar o sistema de medicação.

Relevancia clínica de interacciones de antibióticos relacionadas con cambios en la absorción: revisión estructurada / Clinical relevance of drug interactions with antibiotics related to changes in the absorption: Structured review

Resumen Introducción: Durante el proceso de uso de los medicamentos es complejo establecer un esquema terapéutico eficaz y seguro, especialmente en los pacientes geriátricos, debido a la polimedicación. En este sentido, a medida que aumenta el número de medicamentos también aumenta la probabilidad de aparición de una interacción medicamentosa que podría tener consecuencias clínicas importantes. El objetivo de este estudio fue establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones de antibióticos relacionadas con cambios en la absorción. Métodos: Búsqueda en PubMed/Medline y Embase de artículos en inglés y español, acceso a texto completo, sin fecha límite, en humanos. La relevancia clínica se estableció con base a la probabilidad y la gravedad. Se identificaron 85 artículos, 46 informaron interacciones de antibióticos relacionadas con cambios en la absorción. Los resultados se orientaron en los antibióticos comercializados en Colombia, acorde con la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Resultados: Se identificaron 74 parejas de interacciones medicamentosas de medicamentos comercializados en Colombia, 63 fueron clínicamente relevantes y 11 con evidencia de ausencia de interacción. Conclusiones: La absorción de los antibióticos puede modificarse por factores como el uso simultaneo de medicamentos o alimentos; igualmente, los antibióticos pueden afectar la biodisponibilidad de algunos medicamentos, principalmente por modificaciones en la microbiota y generando interacciones clínicamente relevantes. El 67 % de las interacciones identificadas son de riesgo alto.

Abstract Introduction: During the process of drug use, it is demanding to establish an effective and safe therapeutic scheme, especially in elderly patients, because they are polymedicated. In this sense, while the number of medications increases also increases the likelihood of the appearance of an interaction drug, which could have significant clinical consequences. The objective of this study was toestablish and evaluate the clinical relevance of drug interactions whit antibiotics related to changes in the absorption. Methods: A search in PubMed / MedLine and Embase was made for articles in English and Spanish, full-text access, without a cut-off date, in humans. The clinical relevance was established based on the probability of occurrence and the severity of the interaction. The results were oriented in the antibiotics commercialized in Colombia, according to the database of Invima. Results: 74 pairs of drug interactions of drugs marketed in Colombia were identified, 63 were clinically relevant and 11 with evidence of absence of interaction. Conclusion: The absorption of antibiotics can be modified by factors such as the simultaneous use of drugs or food; equally, antibiotics can affect the bioavailability of some drugs, mainly by modifications in the microbiota and generating clinically relevant interactions. 67% of the identified interactions are high risk.

Caracterización de las potenciales interacciones farmacológicas en pacientes de una unidad de cuidados intensivos en un hospital de tercer nivel de Bogotá / Characterization of potential drug-drug interactions in patients hospitalized in the intensive care unit of a tertiary hospital in Bogotá

Resumen Introducción. Las interacciones farmacológicas ocurren con mayor frecuencia en las unidades de cuidados intensivos que en otros servicios. Sin embargo, en Colombia son pocos los estudios en que se han evaluado en pacientes críticamente enfermos. Objetivos. Caracterizar las potenciales interacciones farmacológicas en las prescripciones de pacientes hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos y determinar los factores asociados con su aparición. Materiales y métodos. Se analizó una cohorte retrospectiva de pacientes hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos, durante un periodo de siete meses. Las prescripciones diarias se evaluaron en busca de potenciales interacciones farmacológicas mediante el programa Lexicomp™. Se calculó la incidencia de interacciones, se clasificaron según su tipo, gravedad y grado de documentación, y se evaluaron los factores asociados con su aparición mediante regresión logística. Resultados. La proporción de pacientes con por lo menos una interacción fue de 84 %, en tanto que el 87 % presentó más de una interacción; la mediana fue de seis interacciones por paciente. La más frecuente fue entre el fentanilo y el midazolam (23 %). Las interacciones de gravedad y grado de documentación moderados fueron las más frecuentes (77,6 y 52,6 %, respectivamente). El fármaco índice más frecuente fue el midazolam (12 %) y el precipitante más frecuente, el fentanilo (10,6 %). La edad (odds ratio, OR=3,1) y el número de medicamentos (OR=11,8), se asociaron con la aparición de interacciones. Conclusiones. Dada su elevada frecuencia y potencial impacto negativo es importante vigilar sistemáticamente las prescripciones en cuidados intensivos para detectar las interacciones, con el fin de contribuir al uso racional de los medicamentos y a mejorar la calidad de la atención.

Abstract Introduction: Drug-drug interactions occur more frequently in intensive care units than in other services. However, in Colombia, there are few studies on this problem in critically ill patients. Objectives: To characterize potential drug-drug interactions generated from prescriptions during hospitalization in an intensive care unit and to determine factors associated with their onset. Materials and methods: A retrospective cohort was assembled with patients hospitalized in an intensive care unit for a seven-month period. The daily prescription was assessed for potential drugdrug interactions using the Lexicomp® program. We calculated the incidence of interactions, classified them by type, severity, and level of documentation, and evaluated the factors associated with their onset using logistic regression. Results: The proportion of patients with at least one interaction was 84% while 87% had more than one interaction; the median was six interactions per patient. The most frequent was fentanyl and midazolam (23%). Moderate interactions were the most frequent by severity (77.6%) and by documentation (52.6%). The most common index and precipitating drugs were midazolam (12%) and fentanyl (10.6%), respectively. Age (OR=3.1) and the number of drugs (OR=11.8) were associated with the occurrence of interactions. Conclusions: Given their high frequency and potential negative impact, the systematic monitoring of prescriptions in intensive care units to detect interactions is important. Such monitoring contributes to the rational use of medicines and to improve the quality of care.

Análise do uso de medicamentos psicotrópicos no sistema penitenciário do Estado do Ceará / Analysis of the Use of Psychotropic Medications in the Penitentiary System of the State of Ceará

Objetivo: Avaliar a utilização de medicamentos psicotrópicos no sistema penitenciário. Metodologia: Os dados foram obtidos através de levantamento prospectivo, observacional, quantitativo e descritivo. Foram analisados 30 prontuários de indivíduos condenados por sentença judicial, coletados no Instituto Psiquiátrico Governador Stênio Gomes localizado no município de Itaitinga-CE no período de julho a setembro de 2012. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisas da Universidade de Fortaleza sob parecer n° 258/2011. Resultados: o perfil demográfico aponta para pacientes do gênero masculino, solteiro, analfabetos e fumantes. O medicamento mais utilizado no tratamento dos penitenciários com transtornos mentais foi o haloperidol (27,5%). Observou-se 58 potenciais interações medicamentosas (1,7 ± 1,85 interações por pacientes). Quanto à classificação das interações, 22,4% do tipo menor, 51,7% do tipo moderada e 24,13% do tipo maior, 74,10% com início demorado, 24,13% com início rápido, de acordo com a documentação na literatura 41,36% suspeita, 3,44% estabelecida e 53,43% possível. Dos transtornos mentais diagnosticados 40,1% apresentam Esquizofrenia paranoide, residual e não específica. A prática de homicídio foi atribuída a 29,91% dos apenados esquizofrênico, na modalidade qualificada. Outros delitos envolvendo a violência apresentaram estreita relação com este transtorno mental. Conclusão: Os pacientes esquizofrênicos foram responsáveis pela prática de homicídios em taxas maiores que aqueles que possuem outro transtorno mental e a conduta agressiva dos pacientes esquizofrênicos parece ter sido uma variável importante da prática de crimes envolvendo a violência. (AU)

Objective: To evaluate the use of psychotropic drugs in the penitentiary system. Methodology: Data were obtained through a prospective, observational, quantitative and descriptive survey. We analyzed 30 medical records of individuals convicted of a judicial sentence, collected at the Governador Stênio Gomes Psychiatric Institute located in the city of Itaitinga-CE from July to September 2012. The project was approved by the Research Ethics Committee of the University of Fortaleza, No 258/2011. Results: The demographic profile points to male patients, single, illiterate and smokers. The most commonly used medication in the treatment of penitentiaries with mental disorders was haloperidol (27.5%). There were 58 potential drug interactions (1.7 ± 1.85 interactions per patient). As for the classification of the interactions, 22.4% of the minor type, 51.7% of the moderate type and 24.13% of the major type, 74.10% with a delayed onset, 24.13% with a rapid onset, according to documentation in the literature 41.36% suspected, 3.44% established and 53.43% possible. Of the mental disorders diagnosed, 40.1% present paranoid schizophrenia, residual and non-specific. The practice of homicide was attributed to 29.91% of the distressed schizophrenic, in the qualified modality. Other crimes involving violence were closely related to this mental disorder. Conclusion: The schizophrenic patients were responsible for homicide at rates higher than those who had another mental disorder and the aggressive behavior of schizophrenic patients seems to have been an important variable in the practice of crimes involving violence. (AU)

Objetivo: Evaluar la utilización de medicamentos psicotrópicos en el sistema penitenciario. Metodología: los datos fueron obtenidos a través del levantamiento prospectivo, observacional, cuantitativo y descriptivo. Se analizaron 30 prontuarios de individuos condenados por sentencia judicial, recogidos en el Instituto Psiquiátrico Gobernador Stênio Gomes ubicado en el municipio de Itaitinga-CE en el período de julio a septiembre de 2012. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética en Investigaciones de la Universidad de Fortaleza bajo opinión n ° 258/2011. Resultados: El perfil demográfico apunta a pacientes del género masculino, soltero, analfabetos y fumadores. El medicamento más utilizado en el tratamiento de los penitenciarios con trastornos mentales fue el haloperidol (27,5%). Se observaron 58 posibles interacciones medicamentosas (1,7 ± 1,85 interacciones por pacientes). En cuanto a la clasificación de las interacciones, el 22,4% del tipo menor, el 51,7% del tipo moderado y el 24,13% del tipo mayor, el 74,10% con início demorado, el 24,13% con inicio rápido, documentación en la literatura 41,36% sospechosa, 3,44% establecida y 53,43% posible. De los trastornos mentales diagnosticados 40,1% presentan esquizofrenia paranoide, residual y no específica. La práctica de homicidio fue atribuida al 29,91% de los apenados esquizofrénicos, en la modalidad calificada. Otros delitos involucrando la violencia presentaron estrecha relación con este trastorno mental. Conclusión: Los pacientes esquizofrénicos fueron responsables de la práctica de homicidios en tasas mayores que aquellos que poseen otro trastorno mental y la conducta agresiva de los pacientes esquizofrénicos parece haber sido una variable importante de la práctica de crímenes involucrando la violencia. (AU)

Análise do uso de medicamentos psicotrópicos no sistema penitenciário do Estado do Ceará / Analysis of the Use of Psychotropic Medications in the Penitentiary System of the State of Ceará / Análisis del Uso de Medicamentos Psicotrópicos en el Sistema Penitenciario del Estado de Ceará

Objetivo: Avaliar a utilização de medicamentos psicotrópicos no sistema penitenciário. Metodologia: Os dados foram obtidos através de levantamento prospectivo, observacional, quantitativo e descritivo. Foram analisados 30 prontuários de indivíduos condenados por sentença judicial, coletados no Instituto Psiquiátrico Governador Stênio Gomes localizado no município de Itaitinga-CE no período de julho a setembro de 2012. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisas da Universidade de Fortaleza sob parecer n° 258/2011. Resultados: o perfil demográfico aponta para pacientes do gênero masculino, solteiro, analfabetos e fumantes. O medicamento mais utilizado no tratamento dos penitenciários com transtornos mentais foi o haloperidol (27,5%). Observou-se 58 potenciais interações medicamentosas (1,7 ± 1,85 interações por pacientes). Quanto à classificação das interações, 22,4% do tipo menor, 51,7% do tipo moderada e 24,13% do tipo maior, 74,10% com início demorado, 24,13% com início rápido, de acordo com a documentação na literatura 41,36% suspeita, 3,44% estabelecida e 53,43% possível. Dos transtornos mentais diagnosticados 40,1% apresentam Esquizofrenia paranoide, residual e não específica. A prática de homicídio foi atribuída a 29,91% dos apenados esquizofrênico, na modalidade qualificada. Outros delitos envolvendo a violência apresentaram estreita relação com este transtorno mental. Conclusão: Os pacientes esquizofrênicos foram responsáveis pela prática de homicídios em taxas maiores que aqueles que possuem outro transtorno mental e a conduta agressiva dos pacientes esquizofrênicos parece ter sido uma variável importante da prática de crimes envolvendo a violência.

Objective: To evaluate the use of psychotropic drugs in the penitentiary system. Methodology: Data were obtained through a prospective, observational, quantitative and descriptive survey. We analyzed 30 medical records of individuals convicted of a judicial sentence, collected at the Governador Stênio Gomes Psychiatric Institute located in the city of Itaitinga-CE from July to September 2012. The project was approved by the Research Ethics Committee of the University of Fortaleza, No 258/2011. Results: The demographic profile points to male patients, single, illiterate and smokers. The most commonly used medication in the treatment of penitentiaries with mental disorders was haloperidol (27.5%). There were 58 potential drug interactions (1.7 ± 1.85 interactions per patient). As for the classification of the interactions, 22.4% of the minor type, 51.7% of the moderate type and 24.13% of the major type, 74.10% with a delayed onset, 24.13% with a rapid onset, according to documentation in the literature 41.36% suspected, 3.44% established and 53.43% possible. Of the mental disorders diagnosed, 40.1% present paranoid schizophrenia, residual and non-specific. The practice of homicide was attributed to 29.91% of the distressed schizophrenic, in the qualified modality. Other crimes involving violence were closely related to this mental disorder. Conclusion: The schizophrenic patients were responsible for homicide at rates higher than those who had another mental disorder and the aggressive behavior of schizophrenic patients seems to have been an important variable in the practice of crimes involving violence. Keywords: Psychotropic drugs. Mental disorders. Crime. Drug Interactions.

. Objetivo: Evaluar la utilización de medicamentos psicotrópicos en el sistema penitenciario. Metodología: los datos fueron obtenidos a través del levantamiento prospectivo, observacional, cuantitativo y descriptivo. Se analizaron 30 prontuarios de individuos condenados por sentencia judicial, recogidos en el Instituto Psiquiátrico Gobernador Stênio Gomes ubicado en el municipio de Itaitinga-CE en el período de julio a septiembre de 2012. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética en Investigaciones de la Universidad de Fortaleza bajo opinión n ° 258/2011. Resultados: El perfil demográfico apunta a pacientes del género masculino, soltero, analfabetos y fumadores. El medicamento más utilizado en el tratamiento de los penitenciarios con trastornos mentales fue el haloperidol (27,5%). Se observaron 58 posibles interacciones medicamentosas (1,7 ± 1,85 interacciones por pacientes). En cuanto a la clasificación de las interacciones, el 22,4% del tipo menor, el 51,7% del tipo moderado y el 24,13% del tipo mayor, el 74,10% con início demorado, el 24,13% con inicio rápido, documentación en la literatura 41,36% sospechosa, 3,44% establecida y 53,43% posible. De los trastornos mentales diagnosticados 40,1% presentan esquizofrenia paranoide, residual y no específica. La práctica de homicidio fue atribuida al 29,91% de los apenados esquizofrénicos, en la modalidad calificada. Otros delitos involucrando la violencia presentaron estrecha relación con este trastorno mental. Conclusión: Los pacientes esquizofrénicos fueron responsables de la práctica de homicidios en tasas mayores que aquellos que poseen otro trastorno mental y la conducta agresiva de los pacientes esquizofrénicos parece haber sido una variable importante de la práctica de crímenes involucrando la violencia.